Rb zülalları həm cib bölgəsinin A/B domenlərində, həm də C-terminal domenində fosforlaşdırıla bilər. Əsas fərziyyə ondan ibarətdir ki, pRb-nin karboksi ucunda siklin D/cdk4 (və ya ckd6) tərəfindən fosforlaşmauyğunlaşma modifikasiyasına səbəb olur, bu da LXCXE motivi vasitəsilə pRb-yə bağlı HDAC-ı yerindən çıxarır.
Retinoblastoma fosforilləşdikdə aktivdirmi?
Retinoblastoma zülalı (RB1) fosforilləşmədiyi zaman E2F transkripsiya faktorlarını inhibə edərək hüceyrə dövrünün gedişatını bloklayan kritik şiş bastırıcı gendir. Siklindən asılı kinazlar tərəfindən fosforilləşmə zamanı RB1 deqradasiyaya yönəldilir və E2F transkripsiya faktorlarının aktiv olmasına icazə verilir
Rb fosforilləşirmi?
Retinoblastoma (Rb) şiş bastırıcı zülal fosforlaşma ilə tənzimlənir və çoxalma, diferensiasiya, qocalma və apoptoz kimi bir sıra mühüm hüceyrə proseslərində rol oynayır.
Rb fosforilasiyasının bloklanmasının təsiri nə olacaq?
Nəticələrimiz göstərir ki, onun farmakoloji inhibitorları tərəfindən CDK4/6 aktivliyinin inhibe edilməsivə ya onun substratı bağlayan partnyor siklin D-nin tükənməsi yolu ilə Rb fosforilasiyasının bastırılması mTORC2-nin artmasına səbəb olub. kemoterapiya müqavimətini təmin etmək üçün fəaliyyət (Şəkil 5).
Rb hüceyrə dövranını necə inhibə edir?
Rb zülallarının E2F ilə tənzimlənən genlərin ifadəsini iki şəkildə maneə törətdiyi güman edilir (Dyson et al., 2002): E2F zülallarının aktivasiya sahəsini birbaşa bağlayaraq və bloklayaraq və ya HDAC, SWI/SNF faktorları, Polycomb qrupu zülallarının cəlb edilməsi yolu ilə aktiv repressiya yolu ilə (Dahiya et al., 2001) və ya metiltransferaza (…